本季开篇，肖恩·墨菲医生被派往地震灾区支援。临时医疗站条件恶劣，余震不断，一名重伤员出现罕见胸腔内异物移位，随时可能刺穿主动脉。所有常规设备被泥石流掩埋，肖恩必须在十五分钟内利用露营刀具和输血管完成自体血回输手术。与此同时，医院内部正在上演权斗，安德鲁斯院长试图削减外科经费，把肖恩推回儿科。肖恩的私生活也进入新阶段：他与女友莉亚的信任危机在一次急诊室枪击案后被引爆。本季将用十三个病例串联肖恩在极限环境与体制夹缝中的双重成长。
第二季明显增加急诊动作场面，前两集就把紧张感拉到满格。肖恩的直觉与规则间的撕裂感处理得极其细腻，尤其是第三集面对家暴隐瞒病情的母女，他的直言不讳竟成破局关键。配角线不再扁平，黑人护士长与韩裔住院医的冲突暗合医院官僚化主题。
二战后的东京，一名曾是慰安妇的女子在废墟中挣扎求生，却意外邂逅了真爱。
三个能用“鲤鱼记忆”回溯案发现场的少女，专门帮人找回丢失的“人生瞬间”。
因外表阴沉被叫做“贞子”的女高中生，在爽朗少年的帮助下，努力融入班级。
一对老夫妇从濑户内海到东京看望儿女，却发现繁华都市里，儿女的家不是他们的家。
一个茹毛饮血的丛林野人，意外成为香港名校最受爱戴的奇葩语文老师。
野马精灵为救被困马群，穿越整个落基山脉，却发现自己真正的牢笼不是围栏，而是对人类的恐惧。